盐酸吉西他滨是什么西药？

药物类别:抗代谢药

分子式:2-脱氧-2，2-二氟脱氧胞苷盐酸盐(β-异构体)

药理学和毒理学:

本品为细胞周期特异性抗代谢药，主要作用于DNA合成期肿瘤细胞，即S期细胞。在一定条件下，可以阻止G1进展到S期。对多种培养的人和小鼠肿瘤有明显的细胞毒活性，其抗癌活性与耐药方式有关。比如日常给药会导致动物死亡，但其抗癌活性很小。每隔3 ~ 4天给药1次，在非致死剂量下对小鼠各种肿瘤有良好的抗癌活性。吉西他滨作为前药，是细胞内脱氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，在酶的作用下转化为以下代谢产物:吉西他滨一磷酸酯(dFdCMP)、吉西他滨二磷酸酯(DFDCCDP)和吉西他滨三磷酸酯(dFdCTP)，其中DFDCCDP和dFdCTP为活性产物。DFdCDP抑制核糖核苷酸还原酶，从而减少DNA合成修复所需的脱氧核苷酸(尤其是dCTP)的量。低水平的dCTP逆转脱氧核苷激酶的正常负反馈抑制，导致dFdCTP的更多积累。同时，DFDCCDP抑制dCTP诱导的dFdCMP的脱氨作用，dFdCTP直接抑制脱氧胞苷的脱氨酶，使更多的dFdCMP转化为活性代谢物dFdCMP的脱氨作用，dFdCTP直接抑制脱氧胞苷的脱氨作用，使更多的dFdCMP转化为活性代谢物DFDCCDP。DFd-CTP和dFdCTP与dCTP竞争进入DNA链，插入DNA链中脱氧胞苷的位点，并允许鸟苷与之配对。吉西他滨分子被这种鸟苷“掩盖”，防止其被核糖核酸外切酶去除和修复，然后DNA链合成停止，然后DNA断裂，细胞死亡。

临床评估:

非小细胞肺癌的发病率约占所有肺癌的75% ~ 80%。本品单独或联合其他药物治疗不能手术的非小细胞肺癌时，总体有效率为14% ~ 58%。若单独使用本品，约18% ~ 26%的患者会出现客观的治疗反应，反应期为3.3 ~ 65438。本品联合顺铂疗效较好，有效率26% ~ 54%，生存期10.4 ~ 15.4个月。在一些研究中经过1年的治疗，35% ~ 61%的患者仍然存活。非小细胞肺癌的主要症状是咳嗽、吐血和胸腔积液。此外，由第一军医大学南方医院、上海医科大学肿瘤医院、北京协和医院等五家医院组成的临床研究协作组验证了本品治疗非小细胞肺癌的疗效和毒性。* * *选择69例非小细胞肺癌患者，分为单药治疗组(265，438+0例)和顺铂治疗组(48例)。结果显示，单药治疗组19例患者能够评价疗效，6例患者获得PR(31.5%)，总缓解率31.5%，中位生存期4.4个月。本组不良反应轻微，仅5%患者出现ⅲ度白细胞减少和恶性呕吐。对照组465，438+0例进行疗效评价，23例获得PR(56.1%)，总缓解率为56.1%，中位生存期为8.8个月。主要不良反应为骨髓抑制和恶性呕吐，约65，438+0/3患者分别出现ⅲ ~ ⅳ级恶性呕吐和骨髓抑制。据国外报道，除小细胞肺癌外，吉西他滨对胰腺癌有客观疗效。在一项与胰腺癌相关的研究中，临床受益反应是主要的治疗指标。当患者临床改善超过65，438+0(疼痛程度减轻一半以上，止痛药使用量减少一半以上，日常生活能力和体重增加)超过4周，且其他项目未恶化时，视为临床获益反应。在本研究中，吉西他滨(G组)或氟尿嘧啶(F组)用作一线治疗，每组63例。G组有14例(22%)和F组有3例(5%)符合上述标准。中位生存期G组为6个月，F组为4个月..1年后，G组有18%的患者存活，而F组只有2%的患者存活。

药代动力学:

静脉注射后，本品迅速分布于体内各组织。输注时间越长，分布体积越宽越深，半衰期越长。在短时间输注下，本品的t1/2约为32 ~ 94min；输注结束后5分钟内，本品血药浓度峰值为3.2 ~ 45.5μg/ml；本品只有少数与蛋白质结合，在肝、肾、血液等组织中能被胞苷迅速完全代谢，原药及代谢物经尿排出者不到10%；其总清除率为29.2 ~ 92.2 L/(h·m2)，与性别和年龄有关(个体差异为52.2%)。

适应症:局部晚期或转移性非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌等实体瘤。

不良反应:

(1)血液系统:有骨髓抑制作用，可出现贫血、白细胞减少和血小板减少。

血管性:与外周血管炎和坏疽相关的临床表现很少报道。

②胃肠道；约65，438+0/3的患者有恶心呕吐反应，20%的患者需要药物治疗，使用抗呕吐药物容易控制。有腹泻和粘膜炎样口服毒性的报告。

③肾脏:约1/2患者出现轻度蛋白尿和血尿，部分病例出现原因不明的肾功能衰竭，未观察到累积性肾毒性。

肝脏:可观察到肝功能指标的变化，包括天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、γ-谷氨酰胺转肽酶、碱性磷酸酶的升高，但胆红素水平的变化鲜有报道。肝功能异常很常见，但往往是轻微的，一过性的，极少数人需要停止化疗。然而，肝功能受损，例如，吉西他滨应谨慎使用。

肺部:患者可能在服药后几小时内出现呼吸困难。这种呼吸困难往往持续时间短，症状较轻，很少需要减少剂量。多数不需特殊治疗即可消失，发病机制尚不清楚。在吉西他滨治疗期间，有肺水肿、间质性肺炎和不明原因的成人呼吸窘迫综合征的病例报告。一旦发生，应停止使用吉西他滨，早期支持性治疗措施可能有助于缓解病情。

心脏:低血压一例报告。一些研究报道了心肌梗塞、充血性心力衰竭和心律失常，尤其是室上性心律失常。水肿/外周水肿报告非常常见。

④过敏:约25%的患者有皮肤诊断，65，438+00%的患者有瘙痒，不到65，438+0%的患者可能有支气管痉挛。

如果已知患者对吉西他滨过敏，则不应再次给药。

⑤其他:约20%的患者有流感样症状；水肿/外周水肿的发生率约为30%；脱发、嗜睡、腹泻、口服毒性和便秘的发生率分别为65438±03%、65438±00%、8%、7%和6%。

用法用量:

①成人使用本品的推荐剂量为1000mg/m2，静脉滴注30min，1次/周，持续3周，然后休息1周，每4周重复1次，并根据患者的毒性反应相应减少剂量。

②65岁以上的老年患者耐受性没有改变，不必调整剂量。

注意事项:

①对该药过敏的患者禁用。

②孕妇和哺乳期妇女应避免使用。

③肝、肾功能不全患者慎用。

④与其他抗癌药物联合或序贯化疗时，应考虑骨髓抑制的积累。

⑤延长药物滴注时间，增加用药次数，可增加药物毒性，需要密切观察，包括实验室监测。

⑥本品可引起轻度嗜睡，用药期间禁止患者驾驶和操作机器。

规格及价格:1g/件；1606元/件

生产单位:江苏豪森药业